ANÁLISE ESTRUTURAL COMPARATIVA DE POLIMORFOS DE DICLOFENACO DIETILAMÔNIO ANIDRO E MONOHIDRATADO: IMPLICAÇÕES PARA A ESTABILIDADE, DISSOLUÇÃO E BIODISPONIBILIDADE

Abstract

O Diclofenaco dietilamônio pertence à classe de anti-inflamatórios não esteroidais, e é amplamente utilizado para aliviar a dor e reduzir a inflamação sistêmica. Esse fármaco existe em várias formas polimórficas, o que pode afetar diretamente a capacidade de processamento do fármaco, bem como a dissolução, estabilidade e biodisponibilidade do fármaco. Considerando as diretrizes regulatórias mundiais para polimorfos em substâncias farmacêuticas, uma análise estrutural detalhada de dois polimorfos exibindo as estruturas anidra e monohidratada do diclofenaco dietilamônio é apresentada neste estudo, usando o arranjo supramolecular e sua relação com propriedades físico-químicas estruturais. As estruturas dos polimorfos mostram diferenças conformacionais no grupo carboxílico causada pela molécula de água coordenada na estrutura polimórfica monohidratada. Ambos os polimorfos têm o arranjo supramolecular estabilizado por interações intermoleculares N–H···O e C–H···Cl, mas a molécula monohidratada apresenta uma forte interação intermolecular O-H···O devido à presença da molécula de água. A análise da superfície de Hirshfeld mostrou contatos C–H···π e π···π nos polimorfos anidro e monohidratado, respectivamente. Resultados teóricos, incluindo o efeito solvente com abordagens explícitas e implícitas para água, indicaram a estabilidade cinética do fármaco diclofenaco dietilamônio e mostraram ataques eletrofílicos suscetíveis ocorrendo na região próxima ao átomo de oxigênio da carbonila.