Hipóxia, vesículas extracelulares e RNAs não codificantes: da apneia obstrutiva do sono à pesquisa pré-clínica em câncer

Abstract

A apneia do sono (AOS) pode ser definida como um distúrbio respiratório que resulta em episódios repetitivos de apneia, causando colapso das vias respiratórias durante o sono, resultando em um ambiente hipóxico a nivel celular. A hipóxia é um componente fisiopatológico central em várias condições patológicas que resultam em incapacidade de longo prazo e morte. Evidências recentes sugerem vias de sinalização comuns em várias doenças, como câncer, síndrome da apneia obstrutiva do sono (SAOS) e obesidade. A SAOS no contexto da hipóxia intermitente, pode causar um inflamação exarcebada no tecido adiposo, onde será liberado adipocinas pró-inflamatórias que contribuim para o desenvolvimento de sindromes metabólicas e um ambiente favorável ao câncer. O fator de transcrição induzível por hipóxia 1 (HIF-1), que é ativado em condições hipóxicas, desempenha um papel fundamental na ativação de vários mecanismos fisiopatológicos que além de agravar os sintomas pode desencadear um ambiente propício para o desenvolvimento de câncer. Os RNA não codificantes, (ncRNAs), empacotados em vesículas extracelulares (VEs), são mediadores importantes em vários processos biológicos. As VEs são um grupo heterogêneo de vesículas revestidas por bicamadas lipídicas liberadas por todas as células, que desempenham papéis importantes na comunicação intercelular. As VEs carregadas com ncRNAs desempenham um importante papel na comunicação celular, influenciando em processos patólogicos em tecidos distantes e também em células cancerígenas. Estudos recentes destacaram que ncRNAs, incluindo RNA circular (circRNA), RNA longo não codificante (lncRNA) e microRNAs (miRNAs), são seletivamente selecionados em VEs, modulando aspectos específicos de doenças. O conceito emergente é que as redes de lncRNA-circRNA/miRNA/mRNA respondem à hipóxia para modificar a progressão da doença, com um grande grau de sobreposição entre diferentes condições fisiopatológicas. O principal objetivo desta pesquisa foi compreende os mecanismos moleculares de ação entre hipóxia intermitente e síndrome da apneia obstrutiva do sono (SAOS), bem como sua relação com o desenvolvimento e progressão do câncer.