http://repositorio.aee.edu.br/handle/aee/8828 Wed, 29 Jul 2026 19:50:56 GMT 2026-07-29T19:50:56Z http://repositorio.aee.edu.br/handle/aee/23978 Title: ESTUDO TEÓRICO E EXPERIMENTAL DA TOXICOLOGIA DOS FUNGICIDAS TRIADIMEFON E TRIADIMENOL: DA ESTRUTURA MOLECULAR AOS IMPACTOS CITOGENÉTICOS Authors: Souza, Áureo Barbosa de Abstract: A necessidade de conciliar a produtividade agrícola com a proteção ambiental e a saúde pública tem se tornado cada vez mais evidente, especialmente diante do uso intensivo de agrotóxicos e de seus potenciais efeitos adversos, como desregulação endócrina, toxicidade hepática e impactos negativos sobre organismos não alvo. O presente estudo investigou a reatividade química, as interações supramoleculares, os efeitos citogenotóxicos e o perfil ecotoxicológico de fungicidas triazólicos, amplamente utilizados na agricultura e comercializados predominantemente como misturas estereoisoméricas, o que aumenta a complexidade da avaliação de riscos ambientais e biológicos. A metodologia adotada baseou-se em uma abordagem computacional integrada, utilizando ferramentas de Mecânica Quântica fundamentadas na Teoria do Funcional de Densidade para a determinação de descritores de reatividade global e local, incluindo orbitais de fronteira (ocupado de maior energia e desocupado de menor energia) e funções de Fukui. A análise do estado sólido foi conduzida por meio das técnicas de Superfície de Hirshfeld, Teoria Quântica de Átomos em Moléculas (QTAIM) e Orbitais Naturais de Ligação, permitindo uma caracterização detalhada das interações intermoleculares na estrutura do cristal. Os efeitos citogenotóxicos em linfócitos humanos foram investigados por meio do teste de exclusão do azul de tripan e do ensaio cometa. Complementarmente, utilizaram-se as ferramentas BioTransformer e DIGEP-Pred para elucidar as vias metabólicas de destoxificação desses xenobióticos e avaliar seus efeitos na transcrição gênica, respectivamente. Adicionalmente, realizaram-se predições farmacocinéticas e toxicológicas (in silico) de parâmetros farmacocinéticos, bem como de toxicidade ambiental e humana, empregando-se os servidores SwissADME e ProTox-3.0. Os resultados, organizados em três artigos científicos com foco nos fungicidas triadimefon e triadimenol, evidenciaram diferenças significativas na reatividade química e no comportamento biológico desses compostos. Observou-se que a biotransformação do triadimefon em seu metabólito estereoisomérico triadimenol, caracterizada pela substituição do grupo carbonila por uma hidroxila e pela introdução de novos centros quirais, promove alterações sistemáticas no potencial eletrostático molecular e nos índices de reatividade. Essas variações estruturais fundamentam o comportamento distinto de ambos os compostos em sistemas biológicos observados experimentalmente, incluindo danos ao DNA em linfócitos humanos e efeitos genotóxicos em organismos como Eisenia fetida (Savigny). Em conjunto, os resultados obtidos em ensaios biológicos indicam que a integração da mecânica quântica com ferramentas in silico constitui uma estratégia robusta para a compreensão da toxicodinâmica desses fungicidas. Embora sejam necessárias investigações adicionais, a exposição a esses fungicidas triazólicos, em concentrações ambientalmente relevantes, induziu significativamente quebras nas cadeias de DNA em linfócitos, além de resultar na redução da biomassa de Eisenia fetida (Savigny), indicando efeitos subletais associados ao estresse metabólico. Ao integrar mecânica quântica, toxicologia preditiva e experimental, este trabalho poderá apoiar em novos estudos, aprimoramento de análises de risco, desenvolvimento de práticas agroquímicas mais seguras e sustentáveis, alinhadas à proteção da saúde humana e ambiental. Sun, 01 Feb 2026 00:00:00 GMT http://repositorio.aee.edu.br/handle/aee/23978 2026-02-01T00:00:00Z http://repositorio.aee.edu.br/handle/aee/23685 Title: GUIA ORIENTADOR: Cuidados Integrados e Promoção da Proteção Cutânea na Epidermólise Bolhosa Authors: Angélica Lima Brandão Simões Sat, 01 Nov 2025 00:00:00 GMT http://repositorio.aee.edu.br/handle/aee/23685 2025-11-01T00:00:00Z http://repositorio.aee.edu.br/handle/aee/23665 Title: REVISÃO SOBRE A TOXICIDADE DO CLORETO DE BENZALCÔNIO E AS ALTERNATIVAS PARA O DESENVOLVIMENTO DE FORMULAÇÕES OFTÁLMICAS SEGURAS Authors: Schuck, Carine. Abstract: Introdução: O cloreto de benzalcônio (benzalkonium chloride – BAK) é um conservante amplamente empregado em formulações oftálmicas devido à sua eficácia antimicrobiana. Contudo, o uso prolongado de BAK tem sido associado a efeitos tóxicos na superfície ocular, como irritação, inflamação e exacerbação de condições crônicas como glaucoma e síndrome do olho seco, motivando a busca por alternativas mais seguras. Objetivos: Analisar, por meio de uma revisão narrativa da literatura, a toxicidade do BAK em formulações oftálmicas, seus impactos e a exploração de alternativas seguras com ou sem conservantes. Além disso, descrever os efeitos tóxicos do BAK, investigar alternativas de conservantes, comparar estratégias e propor um fluxograma para a substituição do BAK. Metodologia: Foi conduzida uma revisão narrativa, cujos critérios de inclusão foram: estudos internacionais, publicados entre 2020 e 2024, com tema formulações oftálmicas. A busca foi realizada na base de dados Web of Science empregando a combinação com os termos "benzalkonium", "eye drops" e "formulation". Como critério de exclusão, foram descartados os estudos não disponíveis gratuitamente. Resultados: Foram selecionadas e analisadas criticamente 26 publicações científicas que abordam a toxicidade ocular do BAK, a eficácia terapêutica, a segurança e a adesão ao tratamento. Os achados demonstraram consistentemente os efeitos prejudiciais do BAK e a superioridade de formulações sem conservantes ou com alternativas mais seguras, como sistemas de gelificação in situ, hidrogéis mucoadesivos, unidoses estéreis sem conservantes e nanotecnologias para liberação sustentada, promovendo maior biocompatibilidade, menor incidência de efeitos adversos e manutenção da eficácia terapêutica. Conclusão: A busca por alternativas ao BAK envolve desafios relevantes, pois as estratégias farmacotécnicas devem assegurar eficácia, estabilidade e compatibilidade físico-química com o olho, enquanto o setor analítico deve desenvolver métodos sensíveis, precisos e padronizados para avaliar segurança e desempenho. Nesse cenário, destaca-se a prioridade no desenvolvimento de formulações oftálmicas seguras e biocompatíveis, evidenciando a tendência de substituir o BAK por excipientes menos nocivos ou mesmo eliminar conservantes, visando terapias oftálmicas mais seguras, eficazes e sustentáveis. Mon, 01 Dec 2025 00:00:00 GMT http://repositorio.aee.edu.br/handle/aee/23665 2025-12-01T00:00:00Z http://repositorio.aee.edu.br/handle/aee/23664 Title: CANABIDIOL COMO TERAPIA ADJUVANTE NA DEPRESSÃO: EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS E PERSPECTIVAS FUTURAS Authors: Dantas, José Marcos Ribeiro Abstract: Introdução: Os transtornos mentais, com destaque para a depressão, representam um impacto significativo para a saúde global. Embora as abordagens terapêuticas convencionais sejam eficazes para muitos pacientes, apresentam limitações e possíveis efeitos colaterais. Nesse contexto, a Cannabis medicinal tem emergido como uma alternativa ou terapia complementar potencial no tratamento da depressão. O interesse científico concentra-se principalmente no canabidiol (CBD) e, em menor grau, no tetrahidrocanabinol (THC), em razão de seus possíveis efeitos terapêuticos e de seus diferentes perfis de segurança. Objetivo: Analisar, com base em evidências científicas, o potencial terapêutico da Cannabis medicinal no tratamento da depressão, bem como discutir seus mecanismos de ação, perfil de segurança, riscos associados e possíveis aplicações em outras condições clínicas. Material e métodos: Trata-se de uma revisão da literatura que abordou a origem da Cannabis sativa, o Sistema Endocanabinoide (SEC), os mecanismos de ação dos fitocanabinoides, as evidências pré-clínicas e clínicas relacionadas ao uso do CBD e do THC na depressão, além da importância da dosagem individualizada. Também foram analisados estudos acerca da utilização da Cannabis medicinal em outras condições, como ansiedade, insônia, Transtorno de Estresse Pós Traumático (TEPT), dor crônica e epilepsia, bem como os riscos associados ao seu uso, incluindo efeitos adversos e impactos psiquiátricos. Adicionalmente, foram considerados aspectos regulatórios e posicionamentos institucionais. Resultados: Estudos preliminares sugerem que o CBD pode auxiliar no tratamento da depressão, promovendo alívio dos sintomas e apresentando um perfil de segurança favorável, com efeitos colaterais geralmente leves. O THC, por sua vez, demonstra efeitos terapêuticos dose-dependentes, porém com um perfil de risco mais elevado, especialmente no que se refere a efeitos psiquiátricos. Observou se potencial benefício da Cannabis medicinal também em condições como ansiedade, insônia, TEPT, dor crônica e epilepsia. Em contrapartida, identificou-se associação entre o uso de Cannabis e o risco de desenvolvimento ou agravamento de transtornos psicóticos, como a esquizofrenia, não havendo evidências que sustentem seu uso terapêutico nessas condições. A segurança do uso mostrou-se um ponto crítico, destacando-se riscos de dependência (principalmente relacionados ao THC), efeitos psiquiátricos, cardiovasculares e a necessidade de triagem criteriosa e monitoramento clínico contínuo. As recomendações institucionais variam significativamente, havendo, inclusive, posicionamentos de cautela por parte de associações médicas para o uso em transtornos psiquiátricos. Conclusão: Conclui-se que a Cannabis medicinal, especialmente o CBD, apresenta potencial terapêutico promissor no tratamento da depressão e de outras condições clínicas. Entretanto, as evidências ainda são preliminares, sendo necessários estudos robustos, controlados e de longo prazo para confirmação definitiva de sua eficácia e segurança. O uso deve ocorrer exclusivamente sob supervisão médica especializada, com base em evidências científicas, sendo contraindicado nos transtornos psicóticos em razão dos riscos associados. Sat, 01 Nov 2025 00:00:00 GMT http://repositorio.aee.edu.br/handle/aee/23664 2025-11-01T00:00:00Z